หลังจากเกิดเหตุการณ์ San Andreas ที่มีชื่อเสียงจนทำให้เกิดแผ่นดินไหวครั้งใหญ่ระดับ 9 ที่แคลิฟอร์เนีย นักบินเฮลิคอปเตอร์ผู้ค้นหาและช่วยชีวิต กับภรรยาที่ไม่ค่อยลงรอยกัน ต้องออกเดินทางจากลอสแองเจลิสไปจนถึงซานฟรานซิสโกด้วยกันเพื่อช่วยลูกสาวคนเดียวของพวกเขา แต่การเดินทางสู่ทางตอนเหนืออันโหดร้ายของพวกเขาเป็นเพียงจุดเริ่มต้นเท่านั้น พวกเขาคิดว่าเรื่องร้ายๆ ผ่านพ้นไปแล้ว …แต่มันเพิ่งเริ่มต้น
แก๊งสัตว์ป่า ซ่าส์ป่วนคน ในทุ่งหญ้าสะวันนาของแอฟริกา สัตว์ป่าทั้งหลายต่างฉงนว่าเกิดอะไรขึ้นกับแหล่งน้ำของพวกเขา เจ้าเมียร์แคท บิลลี่ และเพื่อนซี้ สิงโตโซคราเทส จึงออกตามหาแหล่งน้ำพร้อมกับพวกพ้องอย่างช้างแองจี้ และยีราฟจีเซลระหว่างการเดินทางทั้งหมดได้พบกับบรรดาสัตว์ป่าจากหลากหลายทวีปที่เป็นหน้าใหม่สำหรับที่นี่ อาทิ ไก่แจ้ หมีขั้วโลก จิงโจ้ หมีโคอาล่า ทาสเมเนี่ยนเดวิล และ สองเต่าคู่ซี้ จนในที่สุดพวกเขาก็พบว่าน้ำทั้งหมดถูกนำไปใช้สำหรับรีสอร์ทหรูของมนุษย์ การต่อสู้เพื่อทวงน้ำของสัตว์น้อยใหญ่ที่แสนสนุกสุดป่วนจึงเริ่มขึ้น!
