ภาพยนตร์สุดระทึกที่ทำท่าว่าจะอวสานตั้งแต่ภาคที่ 3 เมื่อฮีโร่หญิงอย่างริปลีย์ตัดสินใจฆ่าตัวตาย พร้อมกับเอเลี่ยนในท้อง เพื่อยุติหายนะที่กองทัพจะนำสัตว์มฤตยูพันธุ์นี้ไปดัดแปลงเป็นอาวุธสงคราม และตัวนางเอก ซิเกอร์นี่ย์ วีเวอร์ ยังออกมาประกาศชัดเจนว่าจะไม่ขอต่อกรกับเจ้าตัวเอเลี่ยนในภาคต่อไปอีกแล้ว แต่สุดท้ายด้วยค่าตัว 11 ล้านเหรียญ เธอก็กลับมารับบทริปลีย์อีกครั้ง แถมยังพ่วงตำแหน่งผู้อำนวยการสร้างร่วมอีกด้วย โดยได้สาวหน้าหวาน วิโนนา ไรเดอร์ มาร่วมปราบเอเลี่ยนครั้งนี้
หนึ่งในสายพันธุ์อนาคอนด้า เลื้อยสยองโลก สามารถสร้างชีวิตใหม่ของมันขึ้นมาเองได้ในภาคต่อตอนที่ 4 ของภาพยนตร์เรื่องดังชุดอนาคอนด้า เมื่อเมอร์ดอช (นักแสดงชิงรางวัลเอ็มมี่ จอห์น รีส เดวี่ส์ ) เศรษฐีผู้ทรงอำนาจที่กำลังจะเสียชีวิตว่าจ้างหมอคนหนึ่งให้นำกล้วยไม้สี เลือดมาสกัดน้ำยาจากเกสรเพื่อทดลองกับลูกงูอนาคอนด้า เพียงข้ามคืนลูกงูก็ขยายร่างจนมีขนาดใหญ่โตเต็มวัย ก่อนที่จะเขมือบหมอผู้นี้เป็นอาหารแล้วเลื้อยหนีหลุดออกไปจากห้องทดลอง เป็นหน้าที่ของอแมนด้า (คริสตัล อัลเลน) นักสัตววิทยาด้านสัตว์เลื้อยคลาน ที่จะต้องกำจัดเจ้าอสูรร้ายตัวนี้ที่เธอมีส่วนร่วมในการสร้างมันขึ้นมา โดยนำทีมนักวิทยาศาสตร์หนุ่มสาวกลุ่มหนึ่งปะทะกับทีมนักล่าสุดโหดของเมอร์ ดอชในการแย่งชิงกล้วยไม้สีเลือดกลับมาให้ได้ ก่อนที่เจ้างูยักษ์จะล่าพวกเขาทั้งสองฝ่ายจนหมดสิ้น ซึ่งเจ้าทายาทเลื้อยสยองโลกตัวนี้ดูเหมือนจะว่องไว ล่าตัวยาก หนีผ่านทั้งระเบิดและกระสุนได้อย่างรวดเร็ว พร้อมกับมอบความตายไว้ทุกที่ๆมันเลื้อยผ่าน!
แดน สตีเวนส์ เป็นนายอำเภอของเมืองเล็กๆ ในเท็กซัส ที่คอยตรวจสอบเหตุการณ์ที่นำไปสู่การฆาตกรรม ฆาตกรยังอยู่ในบ้านและพยายามฆ่าแดน แต่แดนหยุดเขาและจับกุมเขา ฆาตกรพยายามหลบหนี แต่กลับถูกยิงเสียชีวิตและถูกนำตัวส่งโรงพยาบาล แพทย์สามคน นำโดยดร.ฟิลิป สไปร์ส ผ่าตัดฆาตกร และใช้สูตรที่แพทย์คิดค้นขึ้นเพื่อปลุกชีพเขาให้ฟื้นคืนชีพ หากนั่นยังไม่เลวร้ายพอ สูตรดังกล่าวยังทำให้ฆาตกรไม่อาจทำลายได้ ดร.ทอม ฮาลแมน พยายามหยุดฆาตกร แต่เขากับภรรยาถูกฆ่าตาย หลังจากแพทย์ที่เหลืออีกสองคนถูกฆ่า ฆาตกรก็ไล่ล่าอลิสัน น้องสาวของดร.ฮาลแมน และเป็นหน้าที่ของนายอำเภอแดน สตีเวนส์ที่จะหยุดเขา
Children who live in hiding with superpowers, along with their parents who live with painful secrets of the past, face enormous dangers together.
In a future where regeneration technology lets humans live indefinitely, a cop and a troubled young woman investigate a strange wave of youth suicides.
