Het hoofdkwartier van tiener Riley wordt plotseling gesloopt om plaats te maken voor iets geheel onverwachts: nieuwe emoties! Vreugde, Verdriet, Woede, Angst en Walging, die in alle opzichten al lange tijd succesvol zijn, weten niet goed hoe ze zich moeten voelen als angst de kop opsteekt. En het lijkt erop dat ze niet de enige is.
Ava, een jonge bank bediende, is er kapot van als haar man Dallas een huwelijk opgeeft waarvoor ze vastbesloten is te vechten totdat het lot tussenbeide komt en de slechte daden van Dallas onthult die hun huwelijk hebben vernield en ooit Ava's lot hebben gesaboteerd om door haar ware liefde te worden bemind.
'Game Night' volgt een groep met koppels die zich verzamelen om een aantal spelletjes te spelen, iets wat ze geregeld doen. Hun bijeenkomst verloopt echter anders dan ze zouden denken. Wanneer iemand komt te overlijden, en iedereen denkt dat het om een moord gaat.
Onopgeloste kwesties tussen vier vriendinnen van de middelbare school komen weer tot leven als de minst populaire van hen zich verlooft met een van de meest begeerde vrijgezellen in New York City en de anderen vraagt om bruidsmeisjes te zijn op haar huwelijk.
Drie vrienden bedenken een plan om van hun sociaal onaangepaste vriend Barry (Tyler Labine) af te komen door een vrouw voor hem te gaan zoeken. Maar wanneer Barry eindelijk een vrouw ontmoet blijkt ze net als hem te zijn. Nu moeten de vrienden niet met één maar met twee Barry's om zien te gaan.
