A l'origine, cela devait être des vacances de rêves pour Robin Monroe, rédactrice-adjointe d'un grand magazine de mode new-yorkais et le richissime et romantique Frank Martin. Contrainte de rentrer immédiatement à New-York pour son travail, Robin est ramenée en coucou par le pilote baroudeur et bougon Quinn Harris mais leur avion s'écrase sur une île déserte. Elle découvre alors l'aventure de sa vie et au final l'amour.
Alors qu'ils sont en vacances en Thaïlande pour fêter le succès de leur précédente affaire, les chasseurs de criminels doivent retourner de toute urgence à Hong Kong pour protéger un parrain de la drogue. Le détective Muscles qui donnait auparavant du fil à retordre au parrain doit maintenant le protéger.
Un couple collet monté fait au Mexique la connaissance de deux fêtards en quête permanente de sensations fortes. Pour Marcus et Emily, il ne s’agit que d’une pause dans leur vie bien rangée, l’occasion de « se lâcher » le temps d’une semaine de délire et de débauche avec leurs « potes de vacances ». Sauf que, des mois plus tard, tous deux découvrent horrifiés que Ron et Kyla, les fameux fêtards, se sont invités à leur mariage, avec les conséquences désastreuses qu’on peut imaginer. Il n’y a pas à dire : certaines amitiés devraient vraiment avoir une date limite de consommation !
La famille Griswold remet ça ! Après avoir gagné, de façon étrange, un stupide jeu de cochons (littéralement !!!), les voilà partis pour l’Europe. Ils visiteront Londres, Paris, Berlin et Rome. Mais dans chaque ville, il leur arrivera les traditionnelles péripéties qui doivent nous faire rire et les faire pleurer !
À la suite d'un événement bouleversant, une bande de copains décide, malgré tout, de partir en vacances au bord de la mer comme chaque année. Leur amitié, leurs certitudes, leur culpabilité, leurs amours en seront ébranlées. Ils vont enfin devoir lever les « petits mouchoirs » qu'ils ont posés sur leurs secrets et leurs mensonges.
